PD-L1 检测的准确性对于临床免疫治疗人群的选择以及预测免疫治疗的疗效发挥重要作用。在前面系列的文章中，我们主要从法规和行业要求等角度谈到了 PD-L1 检测的“快”+“准”。除此之外，PD-L1 检测的“准”更需要检测技术上的有力保障。本系列将从操作技术上来谈谈如何保证 PD-L1 检测的准确性。
质量是产品的生命，高质量需要非常严格的质量控制标准来保证。PD-L1 检测结果的准确性也离不开质控。在本篇文章中，我们从质控角度来谈谈如何准确地进行 PD-L1 检测。
无论采用全自动检测平台还是实验室自建检测平台，都必须进行严格质控，以保证 PD-L1 检测结果的准确性。PD-L1 检测的质控涉及“室内质控”和“室间质控”，两个方面相辅相成，缺一不可。
PD-L1检测的室内质控
室内质控是指实验室内部的质量控制，包括组织处理的质控、切片环节的质控、免疫组化所使用的相关试剂质量以及检测设备运行等质控、免疫组化实验过程中的质控。目前 PD-L1 检测是 4 种克隆号对应 2 种检测平台（表 1）。因此，当进行 PD-L1 检测时，首先必需要保证不同克隆号的 PD-L1 在相应的检测平台上进行，不能随意更换，这样才能保证检测结果的准确性，并可直接指导临床的免疫治疗。试剂质控主要是抗体的克隆号是否获得批准，抗体的生产批号和有效期是否符合要求检测平台等。
此外，室内质控还需要进行染色是否成功的质控。免疫组化染色步骤较多，任何一个步骤发生问题，都可能导致染色结果出现假阴性或假阳性，因此，设置阳性和阴性对照对保证染色结果的可靠具有重要意义。PD-L1 22C3 有 3 个层面的对照体系，其中任何一个对照样本中呈现不应出现的染色，应将患者标本的分析结果视为无效。
系统性能对照：试剂盒自带的包含阳性、阴性细胞株各一个的切片；
实验室条件对照：实验室自备包含阴性、阳性对照的组织切片（选用的阳性质控组织应有弱到中等的 PD-L1 阳性染色，以便能探测出检测体系的轻微变化）；
样本条件对照：用试剂盒自带的 NCR（阴性对照试剂）取代 22C3 一抗试剂对患者样本进行检测。
PD-L1 检测的室间质控
室间质控是指实验室外部的质量控制，也是保证实验室检测准确的必要手段之一。目前国内外均有不同级别的室间质控，如国内各省市根据自身的情况会不定期进行室间质控，病理质控评价中心（PQCC）已经成为国内免疫组化质控的一个重要室间质控机构。国际上比较认可的室间质控机构有北欧的 Nordi QC、美国的 CAP 以及英国的 UKNEQAS 等。
病理科可以根据自己实验室的实际情况参加不同的室间质控，从而获得国内外同行的认可，最大程度保证 PD-L1 检测结果的准确性。下面我们以 Nordi QC 对肺癌 PD-L1 检测的室间质控结果来分析。
在第一轮的 PD-L1 的 Nordi QC 评估中，68 个实验室参加了首轮评估，通过率为50%。与实验室自建的检测系统（LDT）比较，伴随诊断 PD-L1 检测显示非常高的通过率。PD-L1 22C3 的通过率达到了 92%，而总体 LDT 检测方法的通过率仅有 20%。其结果通常表现为与预期水平相比，TPS 降低，这是由于通常使用基于酪胺的检测系统（OptiView+Expansion, Ventana）对 LDT 分析进行不精确校准造成的。
根据 PD-L1 Nordi QC 的第一轮检测结果，可以发现 LDT 检测的 PD-L1 表达水平明显低于伴随诊断，这就提示进行 PD-L1 检测时应该按照 FDA 批准的方法进行检测。室间质控可以检验不同实验室的检测水平，这样可以避免由于本身检测水平不足，室内质控而无法发现的问题。
最后，病理医生判读水平的质控也是一个重要的质控因素。病理医生的判读水平直接影响到 PD-L1 检测结果的判读准确性，这方面需要通过由专人负责 PD-L1 判读，不断加强培训和考核，从而不断提高判读水平，才能得到准确的 PD-L1 检测结果。
总之，PD-L1 判读结果的准确性涉及到多个方面，需要多个方面的质控。室内质控是控制 PD-L1 检测成败的关键，室间质控是确保 PD-L1 检测准确性的必要保证，二者结合起来，才能准确地进行 PD-L1 检测。
